DA SÉRIE: CARNES OU CEREAIS (?!)

ATENÇÃO COMEDORES CONTUMAZES DE CARNE VERMELHA!!! Over-consumption of iron-rich red meat and hereditary or genetic iron overload are associated with an increased risk of colorectal carcinogenesis, yet the mecha… Fonte: PubMed https://search.app/fSmEPJmzCPBC2MyQ9 TRADUÇÃO: ☝️Resumo O consumo excessivo de carne vermelha rica em ferro e a sobrecarga hereditária ou genética de ferro estão associados a um risco aumentado de carcinogênese colorretal, mas a base mecanicista de como a sinalização mediada por metais leva à oncogênese permanece enigmática. Usando amostras frescas de câncer colorretal, identificamos Pirin, um sensor de ferro, que supera uma etapa limitante da oncogênese, reativando a subunidade dormente humana da transcriptase reversa da telomerase (hTERT) da holoenzima da telomerase de uma maneira dependente de ferro (Fe3+) e impulsionando assim o câncer colorretal. Triagens genéticas químicas combinadas com impressão digital isotérmica dose-resposta e espectrometria de massa identificaram uma pequena molécula SP2509 que inibe especificamente a reativação de hTERT mediada por Pirin em cânceres colorretais, competindo com a ligação do ferro-(Fe3+). Nossas descobertas, que foram as primeiras a documentar como os íons metálicos reativam a telomerase, fornecem um mecanismo molecular para a conhecida associação entre carne vermelha e aumento da incidência de câncer colorretal. Moléculas pequenas como o SP2509 representam uma nova modalidade para atingir a telomerase que atua como um impulsionador de 90% dos cânceres humanos e ainda não foi alvo na clínica. Significância: Mostramos como o ferro-(Fe3+) em conluio com fatores genéticos reativa a telomerase, fornecendo um mecanismo molecular para a associação entre sobrecarga de ferro e aumento da incidência de câncer colorretal. Embora nenhum inibidor enzimático da telomerase tenha entrado na clínica, identificamos o SP2509, uma pequena molécula que tem como alvo a reativação e função da telomerase no câncer colorretal.